抗乙肝免疫核糖核酸联合猪苓多糖乙肝疫苗治疗慢性乙肝疗效观察
作者：柳 峰 王武兴 刘晓辉
单位：湖北三峡学院医学院附属医院消化科(宜昌 443001)
关键词：抗乙肝免疫核糖核酸；猪苓多糖；乙肝疫苗；慢性乙型肝炎
实用医学进修杂志990113
摘 要 对乙型肝炎病毒标记物阳性伴肝功能(SGPT)异常的慢性乙型肝炎患者90例，随机分成3组。Ⅰ组30例单用抗乙肝免疫核糖核酸；Ⅱ组30例用猪苓多糖合乙肝疫苗；Ⅲ组30例用抗乙肝免疫核糖核酸联合猪苓多糖、乙肝疫苗；疗程均为3个月。治疗结束时，肝功能复常率分别为40%、46.67%、83.33%；HBeAg阴转率分别为53.33%、56.66%、73.33%。结果提示，三药联合应用抗病毒疗效明显提高，其疗效优于单用者。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 一般资料
病例选择及分组：本组病人均为1992年2月～1997年12月在我科的住院患者。采取1990年上海病毒性肝炎学术会议所制订的诊断及分型标准，选择确诊为慢性活动性肝炎(CAH)和慢性迁延性肝炎(CPH)90例。
全部患者的HBeAg阳性在1年以上，HBeAg持续2次阳性伴谷丙转氨酶(SGPT)异常。其病例按性别、肝炎类型、病程和肝功能损害程度进行配对分组，分为抗乙肝免疫核糖核酸(HBsAg-iRNA)组，猪苓多糖合乙肝疫苗组，HBsAg-iRNA联合猪苓多糖、乙肝疫苗组，每组30例。
1.2 治疗方法
1.2.1 Ⅰ组(HBsAg-iRNA组) iRNA(吉林辉南长龙生化药业股份有限公司生产)2mg肌肉注射，头一个月每日一次，后二个月隔日一次，疗程3个月。
, 百拇医药
1.2.2 Ⅱ组(猪苓多糖合乙肝疫苗组) 猪苓多糖注射液(连云港东风制药厂生产)4ml(含猪苓多糖40mg)肌肉注射，每天1次，连用20天，停10天，疗程3个月；乙肝疫苗注射液(卫生部武汉生物制品研究所生产)1ml(含乙肝疫苗30μg)皮下注射，每半月1次，疗程3个月。
1.2.3 Ⅲ组(HBsAg-iRNA+猪苓多糖+乙肝疫苗组) 治疗方法同Ⅰ、Ⅱ组。
治疗期间，各组病人均静滴能量合剂(ATP、Co-A、vitC、肌苷)，强力宁注射液40ml加入10%葡萄糖1月，且不应用联苯双脂、氨基酸制剂、血液制品及糖皮质激素等药物。随访期间，除服用多种维生素等一般性护肝药物外，不用其他特殊药物。
1.3 统计学处理
全部病例在治疗前均检查肝功能及乙肝病毒标记物(两对半，ELISA法)治疗期间，半月复查肝功1次，详细记录病情变化及副作用。治疗结束时及半年后对上述指标进行复查。数据采用卡方检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组疗效比较
2.1.1 肝功能变化 在治疗结束时SGPT复常率3组分别为40%、46.67%、83.33%。经统计学处理Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组相比有非常显著性差异(P<0.01)，在改善蛋白质代谢及色素代谢方面Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组也有显著性差异(P<0.05)。(见表1) 表1 各组治疗结束时肝功能比较(例)
组别
SGPT
A
G
TB
异常
复常
, http://www.100md.com
复常率(%)
异常
复常
复常率(%)
异常
复常
复常率(%)
异常
复常
复常率(%)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, 百拇医药
30
30
30
12
14
25
40
46.67
83.33
27
26
26
9
10
, http://www.100md.com
18
33.33
38.46
69.22
26
25
25
8
7
14
30.76
28
56
, http://www.100md.com 7
8
8
4
5
7
57.14
62.5
87.5
2.1.2 两对半的变化 在治疗结束时，各组HBeAg阴转率分别为53.33%、56.66%和73.33%，经统计学处理Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组间相比有显著性差异(P<0.05)见表2。各组病例中的HBsAg和抗HBc差异无显著性。 表2 各组治疗后HBeAg、抗HBe的变化
, http://www.100md.com
组别
例数
HBeAg
抗HBe
阴转
阴转率(%)
阳转
阳转率(%)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
30
30
, 百拇医药 30
16
17
22
53.33
56.66
73.33
9
10
14
30
33.33
46.66
, http://www.100md.com 2.2 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组6个月后随访观察结果
对治疗后6个月检测各组SGPT、HBeAg(见表3)，其HBeAg阴转率与治疗结束时无明显变化，由于此时患者未再用其他抗病毒药物或免疫调节剂等，故应视为联合用药的远期疗效。 表3 各组治疗后6个月的SGPT、HBeAg检测结果
组别
复查例数
SGPT
HBeAg
复常数
复常率(%)
阴转数
阴转率(%)
, http://www.100md.com
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
21
22
23
10
11
20
47.61
50
86.95
11
13
, 百拇医药
17
52.38
59.09
73.91
2.3 毒副作用
各组在治疗期间全部病例未见有明显的毒副作用，均能坚持全部疗程。3 讨论
慢性乙肝患者由于自身体内的特异性体液免疫(抗HBs)和细胞免疫的功能缺陷，缺乏有效的细胞毒T淋巴细胞等因素，不能将乙肝病毒从体内清除，以至HBV不断地在肝细胞内复制，并释放至血液中，进入未感染的肝细胞，以致感染持续不愈，病程迁延。iRNA能显著增强病人HBV特异性细胞免疫应答，提高抗乙肝病毒的免疫功能。并且在体内可诱导内源性干扰素的产生[1]。本组单用HBeAg-iRNA的近期疗效为53.33%，与张全荣等[2]的报道基本一致。猪苓多糖的药理实验提示有促进肝细胞再生，增加肝糖元合成及糖元异生作用，能提高机体免疫功能[3]。大剂量乙肝疫苗则可破坏慢性乙肝患者的免疫耐受现象[4]。猪苓多糖联合乙肝疫苗治疗慢性乙肝为我国“七五”攻关课题，其疗效已得到充分肯定。本组的三药联合应用治疗本病国内尚未见报道。从本组三药联合治疗效果显示，无论是患者的肝功能改善情况，还是HBeAg的阴转率等均优于单一用药，能提高临床疗效，并有较好的远期疗效，且无明显毒副作用。此外，在对比治疗中还观察到，HBeAg阴转与SGPT的恢复之间呈正相关关系，这可能是由于联合用药后，体内T淋巴细胞产生干扰素，干扰素再诱导产生抗病毒蛋白(如2’-5’多聚腺嘌呤、磷酸二脂酶等)，后者破坏了HBV的复制，抑制了HBV的转录过程，刺激产生病理性免疫反应减弱或消失，减少了对肝细胞的破坏，使肝脏病变逐渐恢复。
, 百拇医药
参考文献
1 黄芬，等。免疫核糖核酸在肝病中的运用。实用内科杂志 1992；12(9)：455
2 张全荣，等。抗乙肝免疫核糖核酸治疗慢性乙肝近期疗效观察。中西医结合杂志 1996；6(1)：35
3 严述常，等。猪苓多糖治疗慢性病毒性肝炎的临床和实验研究。中西医结合杂志 1988；8(3)：141
4 高寿征主编。病毒性肝炎防治研究。北京：北京出版社 1993：374
(1998-11-19 收稿), 百拇医药
单位：湖北三峡学院医学院附属医院消化科(宜昌 443001)
关键词：抗乙肝免疫核糖核酸；猪苓多糖；乙肝疫苗；慢性乙型肝炎
实用医学进修杂志990113
摘 要 对乙型肝炎病毒标记物阳性伴肝功能(SGPT)异常的慢性乙型肝炎患者90例，随机分成3组。Ⅰ组30例单用抗乙肝免疫核糖核酸；Ⅱ组30例用猪苓多糖合乙肝疫苗；Ⅲ组30例用抗乙肝免疫核糖核酸联合猪苓多糖、乙肝疫苗；疗程均为3个月。治疗结束时，肝功能复常率分别为40%、46.67%、83.33%；HBeAg阴转率分别为53.33%、56.66%、73.33%。结果提示，三药联合应用抗病毒疗效明显提高，其疗效优于单用者。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 一般资料
病例选择及分组：本组病人均为1992年2月～1997年12月在我科的住院患者。采取1990年上海病毒性肝炎学术会议所制订的诊断及分型标准，选择确诊为慢性活动性肝炎(CAH)和慢性迁延性肝炎(CPH)90例。
全部患者的HBeAg阳性在1年以上，HBeAg持续2次阳性伴谷丙转氨酶(SGPT)异常。其病例按性别、肝炎类型、病程和肝功能损害程度进行配对分组，分为抗乙肝免疫核糖核酸(HBsAg-iRNA)组，猪苓多糖合乙肝疫苗组，HBsAg-iRNA联合猪苓多糖、乙肝疫苗组，每组30例。
1.2 治疗方法
1.2.1 Ⅰ组(HBsAg-iRNA组) iRNA(吉林辉南长龙生化药业股份有限公司生产)2mg肌肉注射，头一个月每日一次，后二个月隔日一次，疗程3个月。
, 百拇医药
1.2.2 Ⅱ组(猪苓多糖合乙肝疫苗组) 猪苓多糖注射液(连云港东风制药厂生产)4ml(含猪苓多糖40mg)肌肉注射，每天1次，连用20天，停10天，疗程3个月；乙肝疫苗注射液(卫生部武汉生物制品研究所生产)1ml(含乙肝疫苗30μg)皮下注射，每半月1次，疗程3个月。
1.2.3 Ⅲ组(HBsAg-iRNA+猪苓多糖+乙肝疫苗组) 治疗方法同Ⅰ、Ⅱ组。
治疗期间，各组病人均静滴能量合剂(ATP、Co-A、vitC、肌苷)，强力宁注射液40ml加入10%葡萄糖1月，且不应用联苯双脂、氨基酸制剂、血液制品及糖皮质激素等药物。随访期间，除服用多种维生素等一般性护肝药物外，不用其他特殊药物。
1.3 统计学处理
全部病例在治疗前均检查肝功能及乙肝病毒标记物(两对半，ELISA法)治疗期间，半月复查肝功1次，详细记录病情变化及副作用。治疗结束时及半年后对上述指标进行复查。数据采用卡方检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组疗效比较
2.1.1 肝功能变化 在治疗结束时SGPT复常率3组分别为40%、46.67%、83.33%。经统计学处理Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组相比有非常显著性差异(P<0.01)，在改善蛋白质代谢及色素代谢方面Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组也有显著性差异(P<0.05)。(见表1) 表1 各组治疗结束时肝功能比较(例)
组别
SGPT
A
G
TB
异常
复常
, http://www.100md.com
复常率(%)
异常
复常
复常率(%)
异常
复常
复常率(%)
异常
复常
复常率(%)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, 百拇医药
30
30
30
12
14
25
40
46.67
83.33
27
26
26
9
10
, http://www.100md.com
18
33.33
38.46
69.22
26
25
25
8
7
14
30.76
28
56
, http://www.100md.com 7
8
8
4
5
7
57.14
62.5
87.5
2.1.2 两对半的变化 在治疗结束时，各组HBeAg阴转率分别为53.33%、56.66%和73.33%，经统计学处理Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组间相比有显著性差异(P<0.05)见表2。各组病例中的HBsAg和抗HBc差异无显著性。 表2 各组治疗后HBeAg、抗HBe的变化
, http://www.100md.com
组别
例数
HBeAg
抗HBe
阴转
阴转率(%)
阳转
阳转率(%)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
30
30
, 百拇医药 30
16
17
22
53.33
56.66
73.33
9
10
14
30
33.33
46.66
, http://www.100md.com 2.2 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组6个月后随访观察结果
对治疗后6个月检测各组SGPT、HBeAg(见表3)，其HBeAg阴转率与治疗结束时无明显变化，由于此时患者未再用其他抗病毒药物或免疫调节剂等，故应视为联合用药的远期疗效。 表3 各组治疗后6个月的SGPT、HBeAg检测结果
组别
复查例数
SGPT
HBeAg
复常数
复常率(%)
阴转数
阴转率(%)
, http://www.100md.com
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
21
22
23
10
11
20
47.61
50
86.95
11
13
, 百拇医药
17
52.38
59.09
73.91
2.3 毒副作用
各组在治疗期间全部病例未见有明显的毒副作用，均能坚持全部疗程。3 讨论
慢性乙肝患者由于自身体内的特异性体液免疫(抗HBs)和细胞免疫的功能缺陷，缺乏有效的细胞毒T淋巴细胞等因素，不能将乙肝病毒从体内清除，以至HBV不断地在肝细胞内复制，并释放至血液中，进入未感染的肝细胞，以致感染持续不愈，病程迁延。iRNA能显著增强病人HBV特异性细胞免疫应答，提高抗乙肝病毒的免疫功能。并且在体内可诱导内源性干扰素的产生[1]。本组单用HBeAg-iRNA的近期疗效为53.33%，与张全荣等[2]的报道基本一致。猪苓多糖的药理实验提示有促进肝细胞再生，增加肝糖元合成及糖元异生作用，能提高机体免疫功能[3]。大剂量乙肝疫苗则可破坏慢性乙肝患者的免疫耐受现象[4]。猪苓多糖联合乙肝疫苗治疗慢性乙肝为我国“七五”攻关课题，其疗效已得到充分肯定。本组的三药联合应用治疗本病国内尚未见报道。从本组三药联合治疗效果显示，无论是患者的肝功能改善情况，还是HBeAg的阴转率等均优于单一用药，能提高临床疗效，并有较好的远期疗效，且无明显毒副作用。此外，在对比治疗中还观察到，HBeAg阴转与SGPT的恢复之间呈正相关关系，这可能是由于联合用药后，体内T淋巴细胞产生干扰素，干扰素再诱导产生抗病毒蛋白(如2’-5’多聚腺嘌呤、磷酸二脂酶等)，后者破坏了HBV的复制，抑制了HBV的转录过程，刺激产生病理性免疫反应减弱或消失，减少了对肝细胞的破坏，使肝脏病变逐渐恢复。
, 百拇医药
参考文献
1 黄芬，等。免疫核糖核酸在肝病中的运用。实用内科杂志 1992；12(9)：455
2 张全荣，等。抗乙肝免疫核糖核酸治疗慢性乙肝近期疗效观察。中西医结合杂志 1996；6(1)：35
3 严述常，等。猪苓多糖治疗慢性病毒性肝炎的临床和实验研究。中西医结合杂志 1988；8(3)：141
4 高寿征主编。病毒性肝炎防治研究。北京：北京出版社 1993：374
(1998-11-19 收稿), 百拇医药